Спинальная мышечная атрофия — тяжелое генетическое заболевание, которое важно начать лечить как можно быстрее. А что, если дать человеку лекарство до рождения? Результаты эксперимента в США обнадеживают
Спинальная мышечная атрофия — тяжелое генетическое заболевание, которое важно начать лечить как можно быстрее. А что, если дать человеку лекарство до рождения? Результаты эксперимента в США обнадеживают
19 февраля 2025 года в научном издании The New England Journal of Medicine вышел небольшой текст, посвященный внутриутробному лечению тяжелого генетического заболевания — спинальной мышечной атрофии. Это первый подобный случай в истории. Рассказываем, как он стал возможен.
В 2015 году в семье жителей США родился ребенок со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1-го типа. Это одна из самых тяжелых форм заболевания: довольно быстро ребенок теряет силу в мышцах и перестает дышать. Без лечения дети с этим типом заболевания обычно живут не больше двух лет. Мальчик, о котором идет речь, не смог научиться переворачиваться, сидеть и умер в год и четыре месяца.
В 2022 году та же семейная пара узнала о второй беременности, и на этот раз они решили выяснить заранее, нет ли у ребенка этого заболевания. СМА развивается в том случае, если ребенок наследует две дефектные копии гена SMN1, отвечающего за выработку белка выживаемости мотонейронов. Этот белок важен для работы двигательных нейронов, которые передают сигналы от спинного и головного мозга мышцам.
Медицинские специалисты провели процедуру амниоцентеза — с помощью иглы взяли образец жидкости, окружающей плод. В результате генетического тестирования полученных образцов выяснилось, что плод так же, как и в первом случае, унаследовал две дефектные копии гена SMN1.
После 2015 года, когда родился первый ребенок, в США успели зарегистрировать три препарата, которые помогают остановить или замедлить развитие заболевания у людей со СМА. Однако, как объясняют авторы статьи, процессы, вызванные отсутствием необходимых белков, начинаются еще во время беременности.
На консультации с врачами Детской исследовательской больницы Святого Иуды (США) будущие родители задали довольно оригинальный вопрос: можно ли давать лекарство до рождения?
Один из доступных препаратов — нусинерсен (еще известен под коммерческим названием «Спинраза») — вводится в пространство между оболочками спинного мозга, и проводить такое вмешательство внутриутробно (и тем более многократно, как того требует схема лечения) было бы невозможно.
Другой препарат — онасемноген абепарвовек («Золгенсма») — у животных приводил к гибели плода.
Врачи решили изучить вопрос о том, что будет, если давать беременной женщине третий препарат — рисдиплам. Он выпускается в форме раствора (а с недавних пор и в форме таблеток), который людям со СМА нужно пить всю жизнь. Выяснилось, что есть исследования, которые показывают: рисдиплам проходит через плацентарный барьер и попадает в кровь плода, не вызывая его гибели. Оставался вопрос: нормально ли такое вмешательство перенесет беременная, у которой нет никакой спинальной мышечной атрофии?
Получив разрешение этического комитета, Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами США и согласие будущих родителей, врачи решили начать лечение. Американка принимала рисдиплам каждый день, начиная с 32-й недели беременности. Она родила девочку через шесть недель с помощью кесарева сечения. У той обнаружили небольшие проблемы с сердцем (которые затем ушли сами), но ничего, что было бы похоже на симптомы, вызванные СМА, или на нежелательные реакции из-за приема рисдиплама. У родильницы тоже не было никаких серьезных проблем со здоровьем, которые можно было бы связать с рисдипламом.
Когда новорожденной исполнилась неделя, ей начали давать рисдиплам. Девочка проходила регулярные обследования, которые показывали, что она развивается, но с некоторой задержкой (при СМА был бы заметен регресс, то есть утрата навыков). Кроме того, часть ее мозга оказалась по непонятным причинам недостаточно сформированной, и в результате рука и нога с одной стороны несколько слабее, чем рука и нога с другой стороны.
В три-четыре месяца родители заметили, что у девочки периодически странно двигаются глаза. Выяснилось, что дело в плохо развитых зрительных нервах, но причину этого состояния выявить так и не удалось. Впоследствии у ребенка остались лишь небольшие признаки проблем с глазами.
Когда девочке исполнилось 20 месяцев, родители решили, что можно использовать другой препарат — онасемноген абепарвовек. Принцип его работы заключается в том, что он доставляет в клетки нормальный ген SMN1. Если этот препарат сработает, то никакого другого лечения больше не потребуется.
Тем не менее как минимум до подачи статьи в научный журнал (это произошло в декабре 2024 года) девочка все же получала и рисдиплам — по всей видимости, на всякий случай. Ей на тот момент исполнилось два года и четыре месяца. Исследователи подчеркивают: одного их опыта недостаточно, чтобы утверждать, что ребенку помогло именно попадание рисдиплама в организм еще до рождения.
Отдел «Разбор»